ATIVIDADE ANSIOLÍTICA DO EXTRATO BRUTO DE Humulus lupulus var. cascade EM ZEBRAFISH (Danio rerio): RESULTADOS PRELIMINARES
1THAYNA MONTEIRO TAVARES, 2JOYCE SCHMIDT FERREIRA, 3DAYSE PEREIRA GREGÓRIO DA SILVA, 4MIRIAN CRISTIAN RUFINO, 5RAFAELLE HIROMI FARINHA KUMAGAI, 6EVELLYN CLAUDIA WIETZIKOSKI LOVATO
1Acadêmica do PIBIC/UNIPAR 2Acadêmica do PIC/UNIPAR 3Acadêmica do PIC/UNIPAR 4Mestranda do Programa de Mestrado em Plantas Medicinais e Fitoterápicos UNIPAR 5Acadêmica do Curso de Medicina da UNIPAR 6Professora doutora e orientadora da UNIPAR
Introdução: A elevada carga de transtornos de ansiedade no Brasil mantém a pressão por terapias efetivas e seguras (CAPUANO; DA SILVA, 2025; CORREA et al., 2022). O lúpulo (Humulus lupulus L.) reúne compostos como xanthohumol e ácidos amargos (humulona/lupulona) com potencial neuromodulador, especialmente sobre o sistema GABAérgico (AWAD et al., 2007; ZANOLI, 2005; LIN et al., 2019). Achados clínicos e pré-clínicos descrevem efeitos sedativos e de melhora do sono, compatíveis com ações pró-GABA (SCHILLER et al., 2006; FRANCO et al., 2012a; FRANCO et al., 2012b; LEE et al., 2025). Contudo, a resposta pode variar entre variedades de lúpulo e conforme padronização do extrato (LIN et al., 2019; GONZÁLEZ-SALITRE; GONZÁLEZ-OLIVARES; ANTOBELLI BASILIO-CORTES, 2022). Objetivo: Investigar o efeito ansiolítico agudo do extrato bruto de H. lupulus var. cascade no teste de preferência claro/escuro em Danio rerio, usando clonazepam como controle positivo. Material e Métodos: Adultos zebrafish foram distribuídos (n=7-8/grupo) em cinco condições: controle (veículo), clonazepam 0,75 mg/L e extrato de H. lupulus var. cascade nas concentrações de 5, 10 e 15 mg/L. Após exposição aguda, registrou-se o tempo de permanência no compartimento claro como desfecho primário (↑tempo = ↓ansiedade). Os dados foram analisados por ANOVA de uma via seguida de Newman–Keuls (α=0,05). O trabalho foi submetido e aprovado pelo Comitê de Ética de pesquisa envolvendo animais da UNIPAR sob protocolo 3728/2025. Resultados: A ANOVA de uma via (F₍4,32₎ = 8,14; p = 0,000121) demonstrou diferença entre os grupos. O pós-teste de Newman–Keuls indicou aumento significativo versus controle para clonazepam, Cascade 10 mg/L e Cascade 15 mg/L (p<0,05), enquanto 5 mg/L não diferiu do controle. A dose 10 mg/L apresentou melhor atividade, porém não diferiu do clonazepam no pós-teste, ao passo que 15 mg/L foi inferior a 10 mg/L, porém ainda superior ao controle (p<0,05). Discussão: Os achados demonstram atividade ansiolítica do extrato bruto da var. cascade no teste de preferência claro/escuro, sendo que na concentração de 10 mg/L, a eficácia é comparável ao clonazepam no paradigma utilizado. Esse padrão sugere curva dose-resposta em U invertido, compatível com fitocomplexos cujos constituintes podem ter ações concomitantes (ansiolítica e sedativo-hipolocomotora) e janelas de eficácia estreitas (ZANOLI, 2005; LIN et al., 2019). O possível mecanismo de ação é sustentado por evidências de que compostos do lúpulo modulam o sistema GABAérgico, incluindo interferência enzimática relacionada ao GABA e interação com receptores GABA-A​ (AWAD et al., 2007; LEE et al., 2025) e por relatos de efeito sedativo/indutor do sono em humanos e modelos experimentais (SCHILLER et al., 2006; FRANCO et al., 2012a; FRANCO et al., 2012b). Conclusão: O extrato bruto de H. lupulus var. Cascade exibiu atividade ansiolítica aguda no teste claro/escuro em Danio rerio, com eficácia máxima em 10 mg/L e sem diferença para o clonazepam no pós-teste. A evidência aponta para um efeito dependente da variedade e para a importância de padronização e comparação entre as variedades em futuras investigações (AWAD et al., 2007; SCHILLER et al., 2006; FRANCO et al., 2012a; FRANCO et al., 2012b; LIN et al., 2019; LEE et al., 2025).
Referências: AWAD, R. et al. Effects of traditionally used anxiolytic botanicals on enzymes of the gamma-aminobutyric acid (GABA) system. Phytomedicine, v. 14, n. 7–8, p. 512–519, 2007. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18066140/. Acesso em: 18 jul. 2025. CAPUANO, A.; DA SILVA, J. B. Brasil ocupa alarmante papel de destaque na atual epidemia global de ansiedade. VEJA, n. 2928, 2025. CORREA, R. M. dos S. et al. Mental health and pharmaceutical services: use of medicinal plants and phytotherapeutic drugs in anxiety disorders. Research, Society and Development, v. 11, n. 6, p. e52911628930, 2022. DOI: 10.33448/rsd-v11i6.28930. Disponível em: https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/28930. Acesso em: 25 jul. 2025. FRANCO, L. et al. The sedative effect of non-alcoholic beer in healthy female nurses. PLOS ONE, v. 7, n. 7, 2012a. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22815680/. Acesso em: 18 jul. 2025. FRANCO, L. et al. The sedative effects of hops (Humulus lupulus), a component of beer, on the activity/rest rhythm. PLOS ONE, v. 7, n. 7, 2012b. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22849837/. Acesso em: 18 jul. 2025. GONZÁLEZ-SALITRE, L.; GONZÁLEZ-OLIVARES, L. G.; ANTOBELLI BASILIO-CORTES, U. Humulus lupulus L. a potential precursor to human health: High hops craft beer. Food Chemistry, p. 134959, 2022. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2022.134959. Acesso em: 25 jul. 2025. LEE, J. et al. Sleep-enhancing effect of Hongcheon-hop (Humulus lupulus L.) extract containing xanthohumol and humulone through GABAA_AA​ receptor. Journal of Ethnopharmacology, 2025. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39522843/. Acesso em: 18 jul. 2025. LIN, M. et al. Role of characteristic components of Humulus lupulus in promoting human health. Journal of Agricultural and Food Chemistry, v. 67, n. 30, p. 8291–8302, 2019. Disponível em: https://doi.org/10.1021/acs.jafc.9b03780. Acesso em: 25 jul. 2025. SCHILLER, H. et al. Sedating effects of Humulus lupulus L. extracts. Phytomedicine, v. 13, n. 8, p. 535–541, 2006. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16860977/. Acesso em: 18 jul. 2025. ZANOLI, P. New insight in the neuropharmacological activity of Humulus lupulus L. Phytomedicine, v. 12, n. 8, p. 567–571, 2005. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16046089/. Acesso em: 18 jul. 2025