EFEITO SINÉRGICO DE EXTRATOS DE Stryphnodendron adstringens E Punica granatum, E ÓLEOS ESSENCIAIS DE Cinnamomum cassia E Rosmarinus officinalis FRENTE A Candida albicans
1MAISA STEFFANI ADAMCZUK, 2LARISSA APARECIDA ENGEL, 3MARIANA DALMAGRO, 4TALITA ANIELLE DE ASSUNÇÃO, 5KAUANA EDUARDA DE SOUZA ALVES, 6JAQUELINE HOSCHEID
1Acadêmico bolsista do PIBIC/Unipar 2Acadêmica do Curso de Farmácia da UNIPAR 3Acadêmica do Curso de Doutorado Em Biotecnologia Aplicada à  Agrigultura - Turma X da UNIPAR 4Acadêmica do Curso de Farmácia da UNIPAR 5Acadêmica do Curso de Farmácia da UNIPAR 6Docente da UNIPAR
Introdução: As infecções causadas por Candida spp. são reconhecidas como um problema de saúde pública global, com elevada prevalência em populações imunocomprometidas, como portadores de HIV/AIDS, pacientes submetidos à quimioterapia, indivíduos com Diabetes Mellitus e recém-nascidos. Entre as espécies mais relevantes destacam-se Candida albicans e Candida auris, sendo a primeira a principal responsável pelas candidíases e a segunda emergente pela sua multirresistência.(OMS, 2022).  Dentre os óleos essenciais, destacam-se Rosmarinus officinalis (alecrim), rico em diterpenoides, flavonoides e triterpenos, com propriedades neuroprotetoras, anti-inflamatórias e antifúngicas (Saad et al., 2021), e Cinnamomum cassia (canela-da-china), cujo óleo contém cinamaldeído e eugenol, responsáveis pela atividade antifúngica contra C. albicans (Saracino et al., 2022). Entre os extratos, Stryphnodendron adstringens (barbatimão) se destaca pelos taninos e flavonoides, associados a propriedades cicatrizantes, antimicrobianas e antifúngicas; Enquanto Punica granatum (romã), rica em taninos e polifenóis, apresenta efeito antimicrobiano e antifúngico amplamente documentado (Saad et al., 2021). Objetivo: Avaliar a atividade antifúngica e o potencial sinérgico de extratos aquosos de S. adstringens e P. granatum, combinados aos óleos essenciais de C. cassia e R. officinalis, frente à C. albicans, por meio da determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM), Concentração Bactericida Mínima (CBM) e Cálculo do Índice de Concentração Inibitória Fracionada (FICI). Metodologia: O microrganismo utilizado foi a C. albicans (ATCC 10231). As cascas do fruto da P. granatum e casca do S. adstringens, foram submetidas a infusão em água, seguido de liofilização. O OE de R. officinalis foi obtido por hidrodestilação, enquanto o OE de C. cassia foi adquirido comercialmente. A atividade antimicrobiana foi avaliada por meio da CIM, pela técnica de checkerboard (Endo, 2007) e CMM  em meio BHI. A partir dos resultados, calculou-se o FICI (Odds, 2003). Para interpretação, considerou-se os seguintes critérios: sinergismo (≤ 0,5), antagonismo (≥ 4) e ausência de interação (0,5–4). Foram testadas seis combinações: P. granatum + S. adstringens, C. cassia + S. adstringens, P. granatum + C. cassia, R. officinalis + C. cassia, R. officinalis + P. granatum e R. officinalis + S. adstringens.   Resultado: Os resultados obtidos CIM isolado variaram de 200,00 a 0,3906 mg/mL, sendo o extrato de S. adstringens, o mais eficiente. Para a técnica de checkerboard o valores de FICI variaram de 1,125 a 0,250. Das seis combinações, três apresentaram sinergismo, destacando-se P. granatum + C. cassia e R. officinalis + S. adstringens, ambas com FICI de 0,250. Frente à CMM a combinação que apresentou melhor caráter microbicida foi P. granatum + C. cassia em uma concentração de 0,1953 + 0,3906 mg/mL. Discussão:  Os resultados evidenciam que a associação entre extratos e OEs aumenta a eficácia antifúngica, reduzindo os valores de CIM e CMM. O destaque para P. granatum + C. cassia pode ser explicado pela ação conjunta dos taninos da romã, que formam barreiras protetoras e inibem enzimas microbianas (Simões et al., 2007), com o cinamaldeído e o eugenol da canela, que danificam a membrana celular fúngica e dificultam a formação de biofilmes (Saracino et al., 2022). O efeito sinérgico é de grande importância farmacológica, pois permite a redução da dose necessária para efeito terapêutico, minimizando toxicidades e custos (Bonincontro et al., 2023). Além disso, combinações fitoterápicas podem retardar o desenvolvimento de resistência. Contudo, limitações associadas ao uso de plantas medicinais devem ser consideradas, incluindo fatores ambientais, métodos de extração, manipulação pós-colheita, teor de umidade e contaminação, que podem comprometer a padronização e a eficácia dos produtos (Correia, 2017; Simões et al., 2007). Conclusão: Os resultados deste estudo mostram que a combinação de plantas medicinais pode ser uma estratégia promissora contra C. albicans, com destaque para o sinergismo entre o extrato aquoso de P. granatum e o óleo essencial de C. cassia, que apresentou os menores valores de FICI (0,250) e CMM (0,1953 + 0,3906 mg/mL), evidenciando a potencialização da atividade antifúngica.
Referências: Organização Mundial Da Saúde. OMS fungal priority pathogens list to guide research, development and public health action. Geneva: World Health Organization, 2022.  ONINCONTRO, G. et al. Efeito sinérgico de compostos vegetais em combinação com antimicrobianos convencionais contra biofilme de Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa e Candida spp. Pharmaceuticals, 16 (11), 1531. 2023. Disponível em: https://doi.org/10.3390/ph1611153.  Acesso em: 21 de  ago. 2025. CORRÊA, R. O. Avaliação in vitro da atividade antifúngica de extratos vegetais frente aos principais microrganismos causadores da candidíase. 2017. Disponível em: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/5934. Acesso em: 21 de  ago. 2025. SIMÕES, C. M. O. et al. .Farmacognosia: Da planta ao medicamento. 6. ed. Rio Grande do Sul: UFRGS Editora, 2007. SARACINO, I. M.;  et al. Antifungal Activity of Natural Compounds vs. Candida spp. A Mixture of Cinnamaldehyde and Eugenol Shows Promising In Vitro Results. Antibiotics v. 11, no. 1: 73, 2022. Disponível em: https://doi.org/10.3390/antibiotics11010073. Acesso em: 21 de  ago. 2025. ODDS, F. C. Synergy, antagonism, and what the chequerboard puts between them.  Journal of Antimicrobial Chemotherapy. Volume 52, Issue 1, July 2003, Page 1. Disponivel em: https://doi.org/10.1093/jac/dkg30. Acesso em: 21 de  ago. 2025. SAAD, G. A.; LÉDA, P. H. O.; SÁ, I. M.; SEIXLACK, A. C. C. Fitoterapia Contemporânea: Tradição e Ciência na prática clínica. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2021. ENDO, E. H. Efeito Antifúngico de Extrato Bruto e Frações de Punica granatum contra Candida albicans e Sinergismo com Fluconazol. 2007. Dissertação (Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêutica) Universidade Estadual de Maringá, Maringá, p. 27, 2007.